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近日在京召開的“中國科協(xié)科技期刊與新聞媒體見面會上”獲悉,廣東醫(yī)學(xué)院崔燎教授近日在《中國藥理學(xué)報》報道了丹參水溶性成分可對糖皮質(zhì)激素引起的骨質(zhì)疏松癥(GIO)發(fā)揮防治作用,這一發(fā)現(xiàn)為人們克服GIO難題提供了新途徑。
糖皮質(zhì)激素是臨床重要的抗炎和免疫抑制劑,許多疾病需要進(jìn)行長期大劑量的激素治療。骨質(zhì)疏松是糖皮質(zhì)激素療法的嚴(yán)重并發(fā)癥。在接受糖皮質(zhì)激素治療的慢性疾病患者中,最終有30%~50%發(fā)展為骨質(zhì)疏松,骨折發(fā)生率是非接受糖皮質(zhì)激素治療患者的2.6倍。如何防治GIO是當(dāng)今困擾醫(yī)學(xué)界的難題。
骨質(zhì)疏松癥分為原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥和繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥。前者包括婦女絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥、老年性骨質(zhì)疏松癥和男性骨質(zhì)疏松癥,后者主要是指GIO。對GIO的治療目前沿用的是經(jīng)典的抗骨吸收藥物,有些雖然有效但仍有一定的缺陷,能夠同時糾正骨髓脂質(zhì)代謝紊亂和促進(jìn)骨形成的藥物的研發(fā)與應(yīng)用是防治GIO的新途徑。
中藥丹參在臨床上廣泛用于防治心腦血管疾病,其水溶性提取物制劑丹參注射液已有幾十年的應(yīng)用歷史。丹參的水溶性成分主要為丹參素、丹酚酸B和原兒茶醛等。廣東醫(yī)學(xué)院天然藥物研究與開發(fā)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室崔燎教授的課題組,根據(jù)GIO的病理生理學(xué)特點(diǎn),結(jié)合丹參的藥理學(xué)作用,提出了丹參預(yù)防GIO的幾點(diǎn)依據(jù):丹參擴(kuò)張微循環(huán)的作用可能有對抗GIO骨髓微循環(huán)壓力升高的作用;丹參的抗脂質(zhì)氧化作用可能有對抗GIO骨髓脂肪形成的作用;丹參具有抗炎、調(diào)節(jié)免疫機(jī)能的作用,對需長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療的慢性炎癥性疾病和自身免疫性疾病患者,丹參與糖皮質(zhì)激素合用可能不拮抗其抗炎作用,反而可對抗糖皮質(zhì)激素引起的骨骼和心血管的不良反應(yīng);丹參有促進(jìn)骨折愈合的作用,提示丹參可刺激骨形成。
課題組通過大鼠灌胃潑尼松方法建立了GIO模型,采用國際認(rèn)可的骨組織形態(tài)計(jì)量法進(jìn)行丹參的抗GIO藥效學(xué)評價。結(jié)果發(fā)現(xiàn):丹參水溶性成分能減少骨髓脂肪組織,擴(kuò)張骨髓微血管,增加骨形成率,有效對抗?jié)娔崴梢鸬拇笫蠊琴|(zhì)丟失。為了進(jìn)一步闡明丹參的這種作用是否與對抗成骨細(xì)胞抑制、骨髓脂肪組織形成有關(guān),課題組從正常和長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的大鼠中分離到成骨細(xì)胞和骨髄基質(zhì)干細(xì)胞,采用分子生物學(xué)方法觀察了丹參水溶性有效成分丹參素的作用。結(jié)果證明了丹參素不僅能明顯刺激受損的成骨細(xì)胞活性,促進(jìn)骨基質(zhì)形成和礦化,同時還可干擾骨髄基質(zhì)干細(xì)胞分化方向的基因表達(dá),促進(jìn)成骨細(xì)胞分化,抑制成脂肪細(xì)胞分化。這表明,丹參素可通過調(diào)節(jié)骨髓基質(zhì)干細(xì)胞脂肪分化從而有效治療GIO。
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